Κλινική δοκιμή του Πανεπιστημίου του Bristol δείχνει ότι η αντιμετώπιση της φλεγμονής, αντί αποκλειστικά της χημείας του εγκεφάλου, μπορεί να ανοίξει νέο δρόμο στη θεραπεία της κατάθλιψης
Οι επιστήμονες μπορεί να βρήκαν έναν εντελώς νέο τρόπο αντιμετώπισης της κατάθλιψης, στοχεύοντας τη φλεγμονή αντί για τη χημεία του εγκεφάλου.
Μικρή κλινική δοκιμή με επικεφαλής ερευνητές στο Πανεπιστήμιο του Bristol υποδηλώνει ότι η στόχευση του ανοσοποιητικού συστήματος θα μπορούσε να βοηθήσει ανθρώπους με κατάθλιψη που δεν βελτιώνονται με τα συνηθισμένα αντικαταθλιπτικά φάρμακα.
Τα ευρήματα, που δημοσιεύθηκαν στις 20 Μαΐου στο JAMA Psychiatry, παρέχουν πρώιμες ενδείξεις ότι ένα υπάρχον αντιφλεγμονώδες φάρμακο μπορεί να μειώσει τα συμπτώματα σε ορισμένους ασθενείς με ανθεκτική στη θεραπεία κατάθλιψη.
Η μελέτη εξέτασε το tocilizumab, ένα φάρμακο που συνήθως συνταγογραφείται για παθήσεις που σχετίζονται με το ανοσοποιητικό, όπως η ρευματοειδής αρθρίτιδα. Οι ερευνητές ήθελαν να διαπιστώσουν αν το φάρμακο θα μπορούσε να βελτιώσει τα συμπτώματα της κατάθλιψης σε ανθρώπους των οποίων η κατάσταση δεν είχε ανταποκριθεί στις συμβατικές θεραπείες.
Αν και η δοκιμή περιλάμβανε μόνο 30 συμμετέχοντες με μέτρια έως σοβαρή κατάθλιψη, τα αποτελέσματα δείχνουν ότι οι άνθρωποι που έλαβαν tocilizumab παρουσίασαν βελτίωση στα συμπτώματα κατάθλιψης, στο άγχος, στην κόπωση και στη συνολική ποιότητα ζωής, σε σύγκριση με όσους έλαβαν εικονικό φάρμακο με αλατούχο διάλυμα.
Κατάθλιψη και φλεγμονή
Τα περισσότερα σημερινά αντικαταθλιπτικά λειτουργούν επηρεάζοντας χημικές ουσίες του εγκεφάλου, όπως η σεροτονίνη, η νορεπινεφρίνη και η ντοπαμίνη.
Ωστόσο, αυτές οι θεραπείες δεν είναι αποτελεσματικές για όλους. Περίπου το ένα τρίτο των ανθρώπων με κατάθλιψη δεν βιώνει ουσιαστική βελτίωση με τα υπάρχοντα φάρμακα.
Όλο και περισσότερα στοιχεία δείχνουν ότι η φλεγμονή μπορεί να συμβάλλει στην κατάθλιψη σε ορισμένα άτομα. Οι ερευνητές εκτιμούν ότι περίπου το ένα τρίτο των ανθρώπων με κατάθλιψη εμφανίζει σημάδια αυξημένης φλεγμονής σε εξετάσεις αίματος, αυξάνοντας την πιθανότητα ένα υπερδραστήριο ανοσοποιητικό σύστημα να παίζει ρόλο στα συμπτώματά τους.
Προηγούμενες μελέτες έχουν επίσης βρει αυξημένα επίπεδα φλεγμονωδών πρωτεϊνών, γνωστών ως κυτοκίνες, σε ανθρώπους με κατάθλιψη. Μία κυτοκίνη που έχει προσελκύσει ιδιαίτερη προσοχή είναι η ιντερλευκίνη-6 — IL-6 — η οποία παίζει σημαντικό ρόλο στη φλεγμονώδη απόκριση του σώματος.
Παλαιότερη έρευνα της ίδιας ομάδας χρησιμοποίησε μεντελιανή τυχαιοποίηση για να διερευνήσει τη σχέση μεταξύ φλεγμονής και κατάθλιψης. Αυτή η προσέγγιση χρησιμοποιεί φυσικές γενετικές διαφορές σε μεγάλους πληθυσμούς για να βοηθήσει στη διάκριση των σχέσεων αιτίας-αποτελέσματος από απλές συσχετίσεις.
Τα ευρήματα από τις μελέτες μεντελιανής τυχαιοποίησης, μαζί με στοιχεία από μακροχρόνιες πληθυσμιακές μελέτες, έχουν δείξει σταθερά τη φλεγμονώδη οδό της IL-6 ως πιθανό παράγοντα που συμβάλλει στην κατάθλιψη.
Δοκιμή θεραπείας κατάθλιψης μέσω του ανοσοποιητικού
Με βάση αυτά τα στοιχεία, οι ερευνητές διερεύνησαν αν το μπλοκάρισμα της οδού της IL-6 θα μπορούσε να βελτιώσει τα συμπτώματα σε ανθρώπους των οποίων η κατάθλιψη σχετιζόταν με φλεγμονή.
Η πιλοτική μελέτη ενέταξε 30 συμμετέχοντες με μέτρια έως σοβαρή κατάθλιψη, οι οποίοι δεν είχαν ανταποκριθεί καλά σε αντικαταθλιπτική θεραπεία. Όλοι οι συμμετέχοντες εμφάνιζαν επίσης σημάδια χαμηλού βαθμού φλεγμονής σε δύο ξεχωριστές αιματολογικές εξετάσεις που πραγματοποιήθηκαν με διαφορά δύο εβδομάδων.
Οι συμμετέχοντες κατανεμήθηκαν τυχαία ώστε να λάβουν είτε tocilizumab — 14 άτομα — είτε εικονικό φάρμακο — 16 άτομα. Στη συνέχεια, οι ερευνητές τους παρακολούθησαν για τέσσερις εβδομάδες για να αξιολογήσουν αλλαγές στα συμπτώματα και στη συνολική ευεξία.
Επειδή η μελέτη ήταν σχετικά μικρή, οι ερευνητές βρήκαν περιορισμένα στατιστικά στοιχεία για σημαντικές διαφορές μεταξύ των δύο ομάδων. Ωστόσο, οι συμμετέχοντες που έλαβαν tocilizumab φάνηκε να βελτιώνονται περισσότερο με την πάροδο του χρόνου σε αρκετά μέτρα, συμπεριλαμβανομένης της σοβαρότητας της κατάθλιψης, της κόπωσης, του άγχους κατάστασης και της ποιότητας ζωής.
Οι ερευνητές διαπίστωσαν επίσης ότι τα ποσοστά ύφεσης ήταν υψηλότερα μεταξύ όσων έλαβαν tocilizumab. Η ύφεση της κατάθλιψης σημειώθηκε στο 54% των συμμετεχόντων στην ομάδα θεραπείας, σε σύγκριση με 31% στην ομάδα εικονικού φαρμάκου. Αυτό αντιστοιχεί σε αριθμό ασθενών που πρέπει να λάβουν θεραπεία — NNT — ίσο με 5, που σημαίνει ότι πρέπει να υποβληθούν σε θεραπεία 5 επιπλέον ασθενείς για να βελτιωθεί ένας ασθενής.
Συγκριτικά, το NNT για τους εκλεκτικούς αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης, τα πιο συχνά συνταγογραφούμενα αντικαταθλιπτικά πρώτης γραμμής για μέτρια έως σοβαρή κατάθλιψη, είναι περίπου 7.
Προς πιο εξατομικευμένη φροντίδα για την κατάθλιψη
Ο Golam Khandakar, καθηγητής Ψυχιατρικής και Ανοσολογίας στη Μονάδα Ολοκληρωμένης Επιδημιολογίας του Συμβουλίου Ιατρικής Έρευνας στο Πανεπιστήμιο του Bristol και στο Βιοϊατρικό Ερευνητικό Κέντρο του Εθνικού Ινστιτούτου Έρευνας Υγείας στο Bristol καθώς και ανώτερος συγγραφέας και κύριος ερευνητής της μελέτης, δήλωσε:
«Αυτή η εργασία αποτελεί σημαντικό ορόσημο στην ανάπτυξη νέων θεραπειών για την κατάθλιψη, ειδικά για τη δύσκολα αντιμετωπίσιμη κατάθλιψη, η οποία επηρεάζει εκατομμύρια ανθρώπους μόνο στο Ηνωμένο Βασίλειο».
«Πρόκειται για μία από τις πρώτες τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές που δοκιμάζουν ανοσοθεραπεία για την κατάθλιψη, την πρώτη που δοκιμάζει τον υποδοχέα της IL-6 ως θεραπευτικό στόχο και την πρώτη που χρησιμοποιεί στοχευμένη προσέγγιση για την επιλογή ασθενών που είναι πιο πιθανό να ωφεληθούν — και δείχνει ότι λειτουργεί».
Η Δρ. Éimear Foley, ανώτερη ερευνήτρια στην ανοσοψυχιατρική στο MRC IEU του Bristol και στο NIHR BRC: Bristol, και επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης, πρόσθεσε:
«Εκτιμάται ότι η κατάθλιψη επηρεάζει περίπου το 10-20% των ανθρώπων παγκοσμίως κατά τη διάρκεια της ζωής τους, όμως για πολλούς ασθενείς οι σημερινές θεραπείες δεν λειτουργούν αρκετά καλά».
«Η μελέτη μας μάς φέρνει πιο κοντά σε πιο εξατομικευμένη φροντίδα για την κατάθλιψη, όπου οι θεραπείες επιλέγονται ώστε να ταιριάζουν καλύτερα στη βιολογία ενός ανθρώπου. Αυτό θα μας βοηθήσει να παρέχουμε τη σωστή θεραπεία στους σωστούς ασθενείς, τη σωστή στιγμή».
Ένας συμμετέχων που πήρε μέρος στη μελέτη είπε: «Χάρηκα που συμμετείχα. Χωρίς έρευνα, δεν μπορούν να γίνουν πρόοδοι στην ιατρική».
Σχεδιάζεται μεγαλύτερη δοκιμή
Οι ερευνητές τονίζουν ότι απαιτούνται μεγαλύτερες μελέτες προτού η ανοσοθεραπεία μπορέσει να γίνει καθιερωμένη θεραπεία για την κατάθλιψη.
Το επόμενο βήμα θα είναι μια μεγάλη τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή φάσης III, σχεδιασμένη για να προσφέρει ισχυρότερα στοιχεία που θα μπορούσαν να επιτρέψουν στους γιατρούς να συνταγογραφούν πιθανώς ανοσοθεραπεία για την κατάθλιψη στην κλινική πράξη.
www.bankingnews.gr
Μικρή κλινική δοκιμή με επικεφαλής ερευνητές στο Πανεπιστήμιο του Bristol υποδηλώνει ότι η στόχευση του ανοσοποιητικού συστήματος θα μπορούσε να βοηθήσει ανθρώπους με κατάθλιψη που δεν βελτιώνονται με τα συνηθισμένα αντικαταθλιπτικά φάρμακα.
Τα ευρήματα, που δημοσιεύθηκαν στις 20 Μαΐου στο JAMA Psychiatry, παρέχουν πρώιμες ενδείξεις ότι ένα υπάρχον αντιφλεγμονώδες φάρμακο μπορεί να μειώσει τα συμπτώματα σε ορισμένους ασθενείς με ανθεκτική στη θεραπεία κατάθλιψη.
Η μελέτη εξέτασε το tocilizumab, ένα φάρμακο που συνήθως συνταγογραφείται για παθήσεις που σχετίζονται με το ανοσοποιητικό, όπως η ρευματοειδής αρθρίτιδα. Οι ερευνητές ήθελαν να διαπιστώσουν αν το φάρμακο θα μπορούσε να βελτιώσει τα συμπτώματα της κατάθλιψης σε ανθρώπους των οποίων η κατάσταση δεν είχε ανταποκριθεί στις συμβατικές θεραπείες.
Αν και η δοκιμή περιλάμβανε μόνο 30 συμμετέχοντες με μέτρια έως σοβαρή κατάθλιψη, τα αποτελέσματα δείχνουν ότι οι άνθρωποι που έλαβαν tocilizumab παρουσίασαν βελτίωση στα συμπτώματα κατάθλιψης, στο άγχος, στην κόπωση και στη συνολική ποιότητα ζωής, σε σύγκριση με όσους έλαβαν εικονικό φάρμακο με αλατούχο διάλυμα.
Κατάθλιψη και φλεγμονή
Τα περισσότερα σημερινά αντικαταθλιπτικά λειτουργούν επηρεάζοντας χημικές ουσίες του εγκεφάλου, όπως η σεροτονίνη, η νορεπινεφρίνη και η ντοπαμίνη.
Ωστόσο, αυτές οι θεραπείες δεν είναι αποτελεσματικές για όλους. Περίπου το ένα τρίτο των ανθρώπων με κατάθλιψη δεν βιώνει ουσιαστική βελτίωση με τα υπάρχοντα φάρμακα.
Όλο και περισσότερα στοιχεία δείχνουν ότι η φλεγμονή μπορεί να συμβάλλει στην κατάθλιψη σε ορισμένα άτομα. Οι ερευνητές εκτιμούν ότι περίπου το ένα τρίτο των ανθρώπων με κατάθλιψη εμφανίζει σημάδια αυξημένης φλεγμονής σε εξετάσεις αίματος, αυξάνοντας την πιθανότητα ένα υπερδραστήριο ανοσοποιητικό σύστημα να παίζει ρόλο στα συμπτώματά τους.
Προηγούμενες μελέτες έχουν επίσης βρει αυξημένα επίπεδα φλεγμονωδών πρωτεϊνών, γνωστών ως κυτοκίνες, σε ανθρώπους με κατάθλιψη. Μία κυτοκίνη που έχει προσελκύσει ιδιαίτερη προσοχή είναι η ιντερλευκίνη-6 — IL-6 — η οποία παίζει σημαντικό ρόλο στη φλεγμονώδη απόκριση του σώματος.
Παλαιότερη έρευνα της ίδιας ομάδας χρησιμοποίησε μεντελιανή τυχαιοποίηση για να διερευνήσει τη σχέση μεταξύ φλεγμονής και κατάθλιψης. Αυτή η προσέγγιση χρησιμοποιεί φυσικές γενετικές διαφορές σε μεγάλους πληθυσμούς για να βοηθήσει στη διάκριση των σχέσεων αιτίας-αποτελέσματος από απλές συσχετίσεις.
Τα ευρήματα από τις μελέτες μεντελιανής τυχαιοποίησης, μαζί με στοιχεία από μακροχρόνιες πληθυσμιακές μελέτες, έχουν δείξει σταθερά τη φλεγμονώδη οδό της IL-6 ως πιθανό παράγοντα που συμβάλλει στην κατάθλιψη.
Δοκιμή θεραπείας κατάθλιψης μέσω του ανοσοποιητικού
Με βάση αυτά τα στοιχεία, οι ερευνητές διερεύνησαν αν το μπλοκάρισμα της οδού της IL-6 θα μπορούσε να βελτιώσει τα συμπτώματα σε ανθρώπους των οποίων η κατάθλιψη σχετιζόταν με φλεγμονή.
Η πιλοτική μελέτη ενέταξε 30 συμμετέχοντες με μέτρια έως σοβαρή κατάθλιψη, οι οποίοι δεν είχαν ανταποκριθεί καλά σε αντικαταθλιπτική θεραπεία. Όλοι οι συμμετέχοντες εμφάνιζαν επίσης σημάδια χαμηλού βαθμού φλεγμονής σε δύο ξεχωριστές αιματολογικές εξετάσεις που πραγματοποιήθηκαν με διαφορά δύο εβδομάδων.
Οι συμμετέχοντες κατανεμήθηκαν τυχαία ώστε να λάβουν είτε tocilizumab — 14 άτομα — είτε εικονικό φάρμακο — 16 άτομα. Στη συνέχεια, οι ερευνητές τους παρακολούθησαν για τέσσερις εβδομάδες για να αξιολογήσουν αλλαγές στα συμπτώματα και στη συνολική ευεξία.
Επειδή η μελέτη ήταν σχετικά μικρή, οι ερευνητές βρήκαν περιορισμένα στατιστικά στοιχεία για σημαντικές διαφορές μεταξύ των δύο ομάδων. Ωστόσο, οι συμμετέχοντες που έλαβαν tocilizumab φάνηκε να βελτιώνονται περισσότερο με την πάροδο του χρόνου σε αρκετά μέτρα, συμπεριλαμβανομένης της σοβαρότητας της κατάθλιψης, της κόπωσης, του άγχους κατάστασης και της ποιότητας ζωής.
Οι ερευνητές διαπίστωσαν επίσης ότι τα ποσοστά ύφεσης ήταν υψηλότερα μεταξύ όσων έλαβαν tocilizumab. Η ύφεση της κατάθλιψης σημειώθηκε στο 54% των συμμετεχόντων στην ομάδα θεραπείας, σε σύγκριση με 31% στην ομάδα εικονικού φαρμάκου. Αυτό αντιστοιχεί σε αριθμό ασθενών που πρέπει να λάβουν θεραπεία — NNT — ίσο με 5, που σημαίνει ότι πρέπει να υποβληθούν σε θεραπεία 5 επιπλέον ασθενείς για να βελτιωθεί ένας ασθενής.
Συγκριτικά, το NNT για τους εκλεκτικούς αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης, τα πιο συχνά συνταγογραφούμενα αντικαταθλιπτικά πρώτης γραμμής για μέτρια έως σοβαρή κατάθλιψη, είναι περίπου 7.
Προς πιο εξατομικευμένη φροντίδα για την κατάθλιψη
Ο Golam Khandakar, καθηγητής Ψυχιατρικής και Ανοσολογίας στη Μονάδα Ολοκληρωμένης Επιδημιολογίας του Συμβουλίου Ιατρικής Έρευνας στο Πανεπιστήμιο του Bristol και στο Βιοϊατρικό Ερευνητικό Κέντρο του Εθνικού Ινστιτούτου Έρευνας Υγείας στο Bristol καθώς και ανώτερος συγγραφέας και κύριος ερευνητής της μελέτης, δήλωσε:
«Αυτή η εργασία αποτελεί σημαντικό ορόσημο στην ανάπτυξη νέων θεραπειών για την κατάθλιψη, ειδικά για τη δύσκολα αντιμετωπίσιμη κατάθλιψη, η οποία επηρεάζει εκατομμύρια ανθρώπους μόνο στο Ηνωμένο Βασίλειο».
«Πρόκειται για μία από τις πρώτες τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές που δοκιμάζουν ανοσοθεραπεία για την κατάθλιψη, την πρώτη που δοκιμάζει τον υποδοχέα της IL-6 ως θεραπευτικό στόχο και την πρώτη που χρησιμοποιεί στοχευμένη προσέγγιση για την επιλογή ασθενών που είναι πιο πιθανό να ωφεληθούν — και δείχνει ότι λειτουργεί».
Η Δρ. Éimear Foley, ανώτερη ερευνήτρια στην ανοσοψυχιατρική στο MRC IEU του Bristol και στο NIHR BRC: Bristol, και επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης, πρόσθεσε:
«Εκτιμάται ότι η κατάθλιψη επηρεάζει περίπου το 10-20% των ανθρώπων παγκοσμίως κατά τη διάρκεια της ζωής τους, όμως για πολλούς ασθενείς οι σημερινές θεραπείες δεν λειτουργούν αρκετά καλά».
«Η μελέτη μας μάς φέρνει πιο κοντά σε πιο εξατομικευμένη φροντίδα για την κατάθλιψη, όπου οι θεραπείες επιλέγονται ώστε να ταιριάζουν καλύτερα στη βιολογία ενός ανθρώπου. Αυτό θα μας βοηθήσει να παρέχουμε τη σωστή θεραπεία στους σωστούς ασθενείς, τη σωστή στιγμή».
Ένας συμμετέχων που πήρε μέρος στη μελέτη είπε: «Χάρηκα που συμμετείχα. Χωρίς έρευνα, δεν μπορούν να γίνουν πρόοδοι στην ιατρική».
Σχεδιάζεται μεγαλύτερη δοκιμή
Οι ερευνητές τονίζουν ότι απαιτούνται μεγαλύτερες μελέτες προτού η ανοσοθεραπεία μπορέσει να γίνει καθιερωμένη θεραπεία για την κατάθλιψη.
Το επόμενο βήμα θα είναι μια μεγάλη τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή φάσης III, σχεδιασμένη για να προσφέρει ισχυρότερα στοιχεία που θα μπορούσαν να επιτρέψουν στους γιατρούς να συνταγογραφούν πιθανώς ανοσοθεραπεία για την κατάθλιψη στην κλινική πράξη.
www.bankingnews.gr
Σχόλια αναγνωστών